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            中國醫學科學院腫瘤醫院

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            科學研究

            研究進展

            JCO:吡咯替尼單藥治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的I期臨床與生物標記物研究

            ——ASCO官方期刊首次發表中國學者的乳腺癌原研新藥I期和轉化性臨床研究

            作者:徐兵河 來源:內科 發布時間:2017-05-24 瀏覽次數:
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            2017年5月12日,國際著名腫瘤學期刊《臨床腫瘤學雜志》(J ClinOncol,JCO,IF:20.982)在線發表了我院馬飛教授、李俏教授作為共同第一作者、徐兵河教授作為通訊作者完成的一項I期臨床研究結果。這是中國首次被美國臨床腫瘤學會(ASCO)官方期刊發表的I期臨床研究。

            吡咯替尼是一種新型不可逆性人表皮生長因子受體(HER)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),在動物實驗中已經顯示出其抗腫瘤活性優于拉帕替尼。在此基礎上,徐兵河教授牽頭開展了該項I期臨床研究,旨在探索吡咯替尼用于人類表皮生長因子受體2(HER2)陽性轉移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學、抗腫瘤活性和預測性生物標志物。

            該研究在既往從未用過HER2酪氨酸激酶抑制劑的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中,按每日80、160、240、320、400、480mg劑量遞增給予吡咯替尼連續口服,第1、第28天收集血液標本進行藥代動力學分析,并對循環腫瘤DNA(ctDNA)和腫瘤樣本的基因組DNA進行二代測序分析。結果顯示,在入組的38例患者中,劑量限制性毒性為3級腹瀉,發生于接受480 mg劑量的2例患者中,因此最大耐受劑量為400 mg;最常見的吡咯替尼相關不良反應包括腹瀉(44.7%)、惡心(13.2%)、口腔潰瘍(13.2%)、乏力(10.5%)和白細胞減少(10.5%),唯一的3級不良反應為腹瀉;藥代動力學分析表明吡咯替尼存在劑量依賴性;總有效率為50%,臨床獲益率(完全緩解+部分緩解+疾病穩定≥24周)為61.1%;中位無進展生存時間為35.4周;總有效率在曲妥珠單抗未治和經治的患者中分別為83.3%和33.3%;轉化性研究結果提示ctDNA中PIK3CA和TP53突變較腫瘤組織更能預測吡咯替尼的療效。

            本研究提供了新的TKI類藥物治療選擇,其療效可能較其他HER2 TKI更好,且在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中的耐受性良好。同時,本研究提供了液體活檢ctDNA能夠更好地預測靶向藥物的療效并提示預后,轉化性研究結果顯著。基于這些令人鼓舞的研究結果,有必要開展II期研究進一步評估。

             

             

            原文:Fei Ma, Qiao Li, Shanshan Chen, et al. Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer.JClinOncol. 2017 May 12.

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            (圖1受試者靶病灶最佳療效示意圖)

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